赵水平 2026-11-15 08:00 北京

以下文章来源于：赵水平

血脂研究临床37年，主编出版国内首部临床血脂学，长期致力于血脂知识推广与普及。

97 脂潮平观

HOPE3降脂研究给答案

很多人体检后拿到报告，血脂偏高，还合并年龄、吸烟、肥胖、家族史等危险因素。去医院评估，医生说属于心血管中度风险，但自己没有心梗、脑梗，血管也没有放支架。一个最纠结的问题随之而来：我还没有确诊心血管病，只是风险偏高，要不要吃他汀来预防第一次心脑血管事件？

HOPE3研究分为两个独立分支，一个是降压+降脂联合干预，另一个就是单独降脂分支，也就是本篇解读的内容。这篇成果同样发表在《新英格兰医学杂志》，专门回答：对于无心血管病的中危人群，单用小剂量瑞舒伐他汀，能不能降低首次心梗、脑梗的风险。

HOPE3是大型国际多中心2×2析因随机对照研究，一共纳入来自21个国家，总计12705名受试者。入组标准非常明确：既往没有发生冠心病、脑梗死等心血管疾病，整体评估为心血管中度风险。受试者被随机分成两组：瑞舒伐他汀10mg每日口服组，或者安慰剂组。

研究设定了两级观察终点。一级主要复合终点：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中。二级协同主要终点，在一级终点基础上，额外纳入冠脉血运重建、心力衰竭、心脏骤停复苏事件。中位随访时间长达5.6年，足够捕捉心梗、脑梗这类需要长期观察的血管事件。

先看血脂指标变化：瑞舒伐他汀10mg治疗组，全程平均LDL-C较安慰剂组下降26.5%。这是中等强度他汀带来的稳定降脂效果，不需要大剂量他汀，就可以明显压低血液里的坏胆固醇。

而临床试验最看重的，永远不是化验单数字，而是会不会减少危及生命的血管事件。一级终点数据：瑞舒伐他汀组一共235人发生事件，发生率3.7%；安慰剂组304人，发生率4.8%。风险比0.76，P=0.002。简单翻译：中危人群每日服用瑞舒伐他汀10mg，可以让主要心血管事件风险下降24%，获益明确，统计学差异显著。

二级终点结果和一级终点保持一致：瑞舒伐他汀组事件率4.4%（277例），安慰剂组5.7%（363例），风险比0.75，P＜0.001。 更有意思的是亚组分析：无论受试者基线心血管风险高低、血脂水平、C反应蛋白、血压、人种种族有什么差别，获益趋势是统一的。这说明，小剂量瑞舒伐他汀的保护作用，在不同人群中都能稳定体现。

获益之外，安全性同样需要客观看待，这也是大众最关心的部分。研究观察发现：瑞舒伐他汀组，新发糖尿病、恶性肿瘤的发生率，和安慰剂相比并没有增多，打消了大家常担心的两大顾虑。但有两项不良反应差异值得留意：第一，肌肉不适症状：他汀组5.8%，安慰剂组4.7%（P=0.005），服药后肌肉酸痛、乏力的比例轻微升高，不过大多不是严重肌溶解； 第二，白内障手术：他汀组3.8%，安慰剂组3.1%（P=0.02），白内障手术比例轻度增加。研究者提示，这个关联需要谨慎解读，不能直接等同于他汀会诱发白内障，混杂因素无法完全排除。

整体来看，10mg瑞舒伐他汀耐受性尚可，严重不良反应发生率没有明显上升。

HOPE3降脂分支，带给我们3个核心启示

1.一级预防，他汀有用，但不是人人都适合很多人误以为他汀是冠心病病人的专属药。HOPE3证实：对于还没有发生心血管病，但综合评估属于中度风险的人群，小剂量瑞舒伐他汀可以降低首次心梗、脑梗风险。但它有严格适用边界。低危人群，危险因素很少，优先依靠饮食、运动、戒烟限酒等生活方式调整，不需要吃他汀。这个结论，不能套用到所有健康人身上。

2.一级预防，看的是整体风险，不是单看LDL数值不少人拿着化验单，只盯着LDL这一项指标，血脂稍微超标就想自行吃他汀。HOPE3的入组人群，是依靠整体心血管风险评估筛选出来的。判断要不要启动他汀一级预防，不能只看一张血脂报告单，要综合年龄、血压、血糖、吸烟、家族史等多个因素，计算10年动脉粥样硬化风险。

3.一级预防用药，优先小剂量研究只用瑞舒伐他汀10mg，属于中等强度他汀，就拿到了明确获益。不需要追求大剂量他汀。结合前面CHILLAS研究结论，中国人群对他汀更加敏感，一级预防选择中小剂量他汀，兼顾疗效与安全性，更加契合国人特点。

读者最关心的3个问题

1. 我评估为心血管中危，是不是必须吃他汀？

不是。生活方式干预永远是心血管预防的基石。医生需要综合权衡：用药的获益，和药物不良反应风险。只有获益明显大于潜在风险时，才会建议启动他汀。一部分中危人群，通过长期坚持健康生活方式，就可以控制危险因素，不一定需要药物。

2. 吃他汀容易肌肉痛，HOPE3里肌肉症状多严重？

研究中他汀组肌肉不适仅小幅高于安慰剂，绝大多数是轻度肌肉酸痛，不是致命的横纹肌溶解。服药期间如果出现持续肌肉疼痛、乏力，伴随尿色变深，要及时就医复查肌酶。

3. 白内障手术增多，吃他汀会伤眼睛吗？

这里需要理性解读。这项研究只是观察到相关性，不能证明他汀直接导致白内障。白内障本身和年龄、高血压、糖尿病等多种因素相关，混杂因素很难完全剔除，目前学术界并没有定论。如果服药后视力异常，正常眼科随访即可，不必过度恐慌。

文末小结

HOPE3降脂分支是一级预防领域重量级证据。它告诉我们：没有确诊心血管病的中危人群，每日瑞舒伐他汀10mg，可以降低24%主要心血管事件风险。但他汀是处方药，一级预防启动门槛很高。它不是保健药，不能自行买来服用，必须由专科医生完成心血管风险评估之后，再决定是否用药。

心血管疾病的预防，从来不是“吃药万能”。生活方式干预是根基，药物只是在合适人群里，用来降低血管事件风险的工具。科学评估、理性选择，才是调脂一级预防的核心。

文献来源：Yusuf S, Bosch J, Dagenais G, et al. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med, 2016,374(21):2021-2031

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